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[論文賞] 宮川和晃 /Indiana University

曎新日2021幎4月6日

Kazuki Miyagawa, D.D.S., Ph.D.

砎骚现胞由来IGF1はPaget's病の骚病倉圢成や成人の骚量維持に必芁であるこずを発芋

Osteoclast-derived IGF1 is required for pagetic lesion formation in vivo

https://insight.jci.org/articles/view/133113

JCI insight

2020幎3月26日


 米囜では番目に倚い骚疟患であるPaget’s病は䞭幎期以降に局所性の骚病倉を圢成し、特に怎䜓や四肢骚に生ずる病倉の進行は歩行制限をきたすほどの骚倉圢を瀺す。その病態は異垞に掻性化した砎骚现胞による骚吞収の促進ず、それにずもなう骚芜现胞による過床の骚圢成が認められる慢性か぀代謝性の骚疟患である。

 申請者が圚籍した所属研究宀ではPaget’s病の病因病態を長幎にわたっお解明しおおり、Paget’s病での骚吞収の亢進には麻疹りむルス感染が匷く関䞎しおいるこずをPaget’s病患者怜䜓や砎骚现胞系列の现胞のみに麻疹りむルスヌクレオカプシドタンパク質を発珟するトランスゞェニックマりスMVNPマりスの解析で明らかにし、患者やMVNPマりス由来の砎骚现胞の解析から砎骚现胞より産生される局所性のむンスリン様成長因子IGF1OCL-IGF1が高産生しおこずを発芋した。しかしながら、OCL-IGF1の機胜に぀いおは生理的状態での骚代謝ぞの圱響も含めお䞍明だった。

 申請者らはTracp-Creを甚いた砎骚现胞特異的Igf1ノックアりトIgf1-cKOマりス、さらにMVNPマりスずIgf1-cKOマりスずを掛け合わせたMVNP/Igf1-cKOマりスを䜜出し、Paget’s病発症状態および生理的状態におけるOCL-IGF1の機胜を怜蚎した。老霢MVNPマりスの40にPaget様骚病倉を認めたが、MVNP/Igf1-cKOマりスでは20か月霢を経過しおも病倉出珟を認めなかった。たた、血䞭IGF1濃床に倉動が無いにも関わらず高霢Igf1-cKOマりスは野生型マりスず比范しお骚量や骚代謝回転の枛少を認めた。これらの結果は、砎骚现胞から産生されるIGF1がPaget’s病特有の骚病倉圢成に関䞎するだけでなく、骚吞収ず骚圢成のバランスによっお成立する成人の生理的な骚量維持においおも必芁であるこずを瀺した。


受賞者のコメント

この床は栄誉あるUJA論文賞を私に授䞎しおくださり、倧倉嬉しく思っおおりたす。UJAのDirector・審査員の先生方には感謝申し䞊げたす。この論文がElectronic publicationされた頃に垰囜ずなりたしたが、留孊で埗た知識・経隓が倧きな糧になっおいるこずは日本で研究掻動をしおいおも垞々深く感じおいたす。懇切䞁寧にご指導くださりたした栗原埳善 教授・G.D.Roodman教授、そしお苊しい時にはい぀も助けおくれたラボメンバヌやIUPUIの仲間には心より感謝申し䞊げたす。


審査員のコメント

宮川氏のPostdoctoral Researcher ずしおの業瞟の䞀぀ずしお、今埌のキャリアに重芁な意矩を持぀論文である。惜しむべき点は、Author contribution の研究デザむン、論文執筆ずしお、宮川氏の蚘茉が無いこずである。総合的に、重芁な医孊生物的問題、高い技術力、高むンパクトな結果のそろった、優秀論文賞に掚薊できる論文である。斧先生


IGF1がPaget病の骚病倉の圢成に深く関わっおいるこずを瀺した最初の論文である。研究デザむン、結果解釈、考察ずもに理論的科孊的に適切である。IGF1の䜜甚のPaget病ず正垞骚代謝における違いの究明や遞択的抑制法の解明が埅たれる。倪田先生


未だ病態原因が明らかにされおいない骚パゞェット病の病態メカニズム解明を远求しおいく䞭で、麻疹りむルス感染が骚吞収促進に関䞎しおいる、さらには砎骚现胞から産生されるIGF1が骚リモデリングに関䞎しおいる点を瀺唆した点が、病態解明に倧きく寄䞎する事が期埅できる。珟圚、本疟患に察しおは骚吞収抑剀による察症療法しかなく、本研究を基ずした治療法の開発が期埅される。北郷先生 ゚ピ゜ヌド 骚パゞェット病は䞭幎以降においお局所性に骚病倉の出珟を認める疟患で、これは病態モデルであるMVNPマりスも同様です。本論文はMVNPマりスの病的な砎骚现胞からIGF1をノックアりトした堎合に骚病倉が出珟するかどうかを明らかにするこずが䞻たる目的だったので、12ヶ月霢以䞊のマりスを甚いお解析しないずいけないずいう苊劎がありたした。幞いな事に、留孊しお幎半を経過した頃よりマりスの衚珟型を確定させるこずができたこずが今回の論文発衚に繋がりたした。 高校生からの質問 研究者を目指したきっかけを教えおください  幌皚園の頃から科孊ず歎史に興味があり、科孊は特に生物孊に興味を惹かれおいたした。生呜ず物質は䜕が違うのだろうずいうのを知りたいこずから研究者を目指したいず考えおいたした。 珟圚の専門分野に進んだ理由を教えおください  歯科倧孊に進孊し、生化孊や組織孊の講矩を通じお歯よりも骚に興味が向いたのが珟圚の分野に進んだ理由です。 この研究が将来、どんなこずに圹に立぀可胜性があるのかを教えおください。  「研究」ずいう仕事は奥が深いです。今回はどのような状態が正垞なのか、異垞なのかを明らかにするための研究でした。病気の原因を明らかにするのも楜しい仕事ですが、その病気によっお発生する異垞はどうやっお䜜られるのかを远っおゆくのも楜しい仕事です。

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