主催

Tatsuya Yamada, Ph.D. [分野:生物学・分子生物学・発生・遺伝学] 論文リンク https://www.nature.com/articles/s41586-025-08590-2 論文タイトル Dual regulation of mitochondrial fusion by Parkin–PINK1 and OMA1 掲載雑誌名 Nature 論文内容 本研究では、ミトコンドリアの過剰な巨大化を防ぐ細胞内機構と、その破綻が引き起こす病態の発症メカニズムを解明した。ミトコンドリアの融合は、Parkinによる外膜のMfn1/2の分解とOMA1による内膜のOpa1不活性化により抑制されていることを発見した。この二重制御機構の生理的意義を解明するため、ParkinとOMA1を同時欠損させたマウス（Parkin-OMA1 KOマウス）を作出した。各遺伝子の単独欠損では野生型と同等の表現型を示すのに対し、二重欠損マウスは短命、発育不全、活動量低下という重篤な表現型を呈した。この結果はParkinとOMA1が相互補完的であることを示し

Yuki Kagaya, Ph.D. [分野：INDY Tomorrow (インディアナ州) 分野] 論文リンク https://www.nature.com/articles/s41467-025-56261-7 論文タイトル NuFold: end-to-end approach for RNA tertiary structure prediction with flexible nucleobase center representation 掲載雑誌名 Nature Communications 論文内容 生命現象を深く理解するためには、その活動を担うタンパク質やRNAといった分子の立体構造を知ることが不可欠です。生命活動の中心は長らくタンパク質だと考えられてきましたが、近年、RNAもまた遺伝情報を伝えるだけでなく、それ自体が酵素のように働いたり遺伝子の発現を調節したりと、多彩な機能を持つことが知られるようになり、注目を集めています。しかし、こうした分子の立体構造を実験で解明するには多大な時間と費用がかかるため、コンピュータを用いて高

Ryotaro Suzuki, M.D. [分野：情報科学分野] 論文リンク https://quantum-journal.org/papers/q-2025-02-10-1627/ 論文タイトル Quantum complexity phase transitions in monitored random circuits 掲載雑誌名 Quantum 論文内容 私たちが目にする世界の根底には、量子力学という不思議な法則があります。この世界では、「観測すること」そのものが現実を変えてしまうことがあります。本研究では、この観測の影響が量子情報の複雑さにどのように現れるのかを、理論的に明らかにしました。 具体的に、多くの量子素子（量子ビット）が相互作用しながら部分的に観測を受ける「観測された量子回路」というモデルを考え、観測の頻度を変えたときに、量子状態の複雑さが急に変化する「相転移」が起こることを初めて数学的に証明しました。これは、量子の世界がどのようにして私たちの経験する古典的な世界へと移り変わるのかを理解する手がかりになります。

Eiko Hayase, Ph.D., M.D. [分野:サイエンスを遊ぼうの会] 論文リンク https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(24)00291-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1931312824002919%3Fshowall%3Dtrue 論文タイトル Bacteroides ovatus alleviates dysbiotic microbiota- induced graft-versus-host disease 掲載雑誌名 Cell Host Microbe 論文内容 健康なドナーから提供された造血幹細胞を患者さんに移植する同種造血幹細胞移植は血液がん等の病気における根治療法の一つであるが、ドナー由来の免疫細胞が患者さんの体を攻撃する移植片対宿主病（GVHD）が起こりうる。特に、腸管はGVHDが起こりやすい臓器である。約100兆個もの細菌

Mizuki Nagata, Ph.D. [分野:ミシガン金曜会 (ミシガン)] 論文リンク https://www.nature.com/articles/s41467-025-61048-x 論文タイトル Wnt-directed CXCL12-expressing apical papilla progenitor cells drive tooth root formation 掲載雑誌名 Nature Communications 論文内容 歯根は、歯を顎骨に支える機能を担い、健全な歯列機能を維持するために重要である。歯根形成は、歯胚の上皮と間葉組織の細胞が相互に作用することにより伸長されるが、特に歯根尖部の間葉系細胞は、歯根形成期において活発に増殖・分化し、中心的な役割を果たすと考えられている。しかし、生体内におけるこれら歯根尖部の間葉系細胞の詳細な細胞運命や分化制御機構はこれまで明らかにされていなかった。 そこで我々は、生体内における歯根尖部幹細胞のダイナミクスを解析するため、タモキシフェン誘導性Cxcl12-creERマウスを新

Tomoe Ishikawa, Ph.D. [分野：免疫・アレルギー分野] 論文リンク https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S009286742500279X?via%3Dihub 論文タイトル Brain-wide mapping of immune receptors uncovers a neuromodulatory role of IL-17E and the receptor IL-17RB 掲載雑誌名 Cell 論文内容 インターロイキン-17A（IL-17A）をはじめとしたIL-17ファミリーは免疫システムのメッセンジャーの一種として知られています。私の所属するChoi研究室ではIL-17Aが自閉症モデルマウスの社会性行動を改善させうることを発見したものの、その詳細な神経回路基盤に関しては不明でした。また、IL-17を含むサイトカインの受容体は脳内の発現量が限られており、その発現分布さえも明らかになっていませんでした。そこで私は、各IL-17受容体（IL-17

Yukio Cho, Ph.D. [分野:化学・工学・物理分野] 論文リンク https://www.nature.com/articles/s41557-025-01917-6 論文タイトル Reversible self-assembly of small molecules for recyclable solid-state battery electrolytes 掲載雑誌名 Nature Chemistry 論文内容 本研究では、リチウムイオン電池のリサイクルが困難であるという課題に対し、分子が自発的に整った構造をつくる「自己組織化」という現象を応用し、リサイクルしやすい新しい電池材料を開発した。従来の電池材料は性能を最優先に設計されており、リサイクルの際には粉砕が必要で、さまざまな元素や材料が混ざり合うため再利用が難しかった。本研究では、高分子防弾素材の分子構造に着想を得て、安定性が高く、表面でリチウムイオンが移動できる自己組織化ナノファイバーを開発した。このナノファイバーを用いた電池では、自己組織化を可逆的に制御することで、使用後

Kyosuke Shishikura, Ph.D., M.D. [分野:がん分野] 論文リンク https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adx7687 論文タイトル Hydralazine inhibits cysteamine dioxygenase to treat preeclampsia and senesce glioblastoma 掲載雑誌名 Science Advances 論文内容 「化合物合成→表現型解析」を経る偶然性に依存した昭和の創薬は、「標的選定→化合物合成」を前提とする現代創薬に対して非効率なものの、現代の薬理・生物学的知見をもってしても理解しえない“標的・メカニズム不明”な薬を生み出しました。これらの薬の分子標的を同定することは、薬理学的な新規性があるのみならず、1. 既存適応疾患における新たな創薬標的の発見、2. 標的を頼りにした別疾患への適用 (drug repurposing)を可能にするなど大きな波及効果があります。私は留学先が開発した、酵素の活性部位をとらえ小分

Nanami Sato, Ph.D. [分野:ヨーロッパ] 論文リンク https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S153458072400176X?via%3Dihub 論文タイトル Basal delamination during mouse gastrulation primes pluripotent cells for differentiation 掲載雑誌名 Developmental Cell 論文内容 哺乳類の胚発生は、多能性幹細胞の運命決定と組織の形態形成が適切なタイミングで正確に起こることが鍵となる。本研究では、哺乳類の体の基本構造が定まる原腸形成期に着目した。この発生時期において、胚の後方では上皮構造を持つエピブラスト（胚盤葉上層）細胞が増殖、そして原条へ陥入し、最終的に原条系譜への分化が起こる。しかしながら、⺟体に着床した胚の観察は技術的に困難であったため、これらの連続した複数の現象がどのように協調しているかは不明であった。 著者らはまず、初期原腸形成期のエピ

Yohei Komaru, Ph.D., M.D. [分野:ワシントン大学セントルイス校研究者ネットワーク (ミズーリ)] 論文リンク https://www.jci.org/articles/view/186705 論文タイトル Acute kidney injury triggers hypoxemia by lung intravascular neutrophil retention that reduces capillary blood flow 掲載雑誌名 The Journal of Clinical Investigation 論文内容 急性腎障害（AKI）は、集中治療室（ICU）の入院患者の実に40～60%に発生し、死亡率と有意に関連することが知られています。特にAKIに呼吸不全（低酸素血症）が合併すると、生命予後が非常に悪くなりますが、AKI自体やAKI後呼吸不全に対する特異的な治療法は現在のところ皆無です。 本研究では、シングルセル解析による分子レベルでの仮説形成に始まり、in vivo系の二光子顕微鏡や遺伝子改変マウ

Takahiko Murayama, Ph.D. [分野:がん分野] 論文リンク https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38189443/ 論文タイトル Targeting DHX9 Triggers Tumor-Intrinsic Interferon Response and Replication Stress in Small Cell Lung Cancer 掲載雑誌名 Cancer Discovery 論文内容 抗PD-1抗体をはじめとした免疫チェックポイント阻害薬 (immune-checkpoint blockade; ICB) はメラノーマ等の腫瘍に対しては高い奏功率を示す一方で、腫瘍微小環境中への免疫細胞の浸潤が少ないいわゆるcold tumorに対しては抗腫瘍効果が限定的であることが報告されている。本研究では、cold tumorの代表例として知られる小細胞肺がんを用い、腫瘍細胞内での免疫応答を誘導することでICBへの感受性を改善させる方法を見出すことを目的とした。 ここでは、免疫応答を誘導する方

Yuta Shimanaka, Ph.D. [分野:南カリフォルニア 日本人研究者の会 SCJSF (南カリフォルニア)] 論文リンク https://www.nature.com/articles/s42255-025-01320-y 論文タイトル Dietary control of peripheral adipose storage capacity through membrane lipid remodelling 掲載雑誌名 Nature Metabolism 論文内容 白色脂肪組織（WAT）は高い拡張能力を持ち、余剰エネルギーをトリグリセリド(TG)として脂肪滴に蓄え、脂質の異所性蓄積による脂肪肝やインスリン抵抗性の発症を防ぐ。即ちWATの拡張能制御は健康に重要である。一方、食事の西洋化に伴うω6脂肪酸摂取量の増加は、肥満率上昇と相関すると報告されてきたが、その分子機構は不明である。食事由来の脂肪酸は生体膜リン脂質にも多く取り込まれるため、我々はω6脂肪酸を選択的にリン脂質へ導入する酵素LPCAT3に着目し、脂肪組織特異的LPCA

Shinsuke Mizutani, Ph.D., M.D. [分野:オーストラリア・ニュージーランド] 論文リンク https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40841511/ 論文タイトル Genome-wide in vivo CRISPR screens identify GATOR1 complex as a tumor suppressor in Myc-driven lymphoma 掲載雑誌名 Nature Communications 論文内容 この研究は、がん遺伝子 MYC によって引き起こされる高悪性度のリンパ腫の発症を抑える新しいがん抑制遺伝子を探索したものです。MYCは多くのがんで異常に活性化している一方、直接抑える治療法はまだ確立されていません。そこで我々は、マウスの造血幹細胞にゲノム全体のCRISPR遺伝子ノックアウトライブラリを導入し、MYC過剰発現悪性リンパ腫発症モデルマウスに移植して、どの遺伝子の欠損が腫瘍化を促進するかを網羅的に解析しました。その結果、GATOR1複合体（NPRL3・DE

Hiroki Yamaguchi, Ph.D., M.D. [分野:トランスレーショナル研究・臨床医学・公衆衛生] 論文リンク https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.125.326541 論文タイトル Calcium Oscillations Within Juxtaglomerular Cell Clusters Control Renin Release 掲載雑誌名 Circulation Research 論文内容 レニンは血圧・体液恒常性を担うレニン・アンジオテンシン(RAS)系の起点で、腎臓の僅か0.01%を占める傍糸球体(JG)細胞が産生する。JG細胞において細胞内カルシウム(Ca)は生理刺激を統合するハブとして機能し、その上昇によりレニンの分泌が抑制されるという逆説的な応答が知られるが、腎皮質深部への局在や細胞単離後の脱分化等の技術的障壁があり、その細胞内Ca動態の実体は長らく不明であった。本研究ではJG細胞特異的Caインジケータ発現マウスを用い、急性腎切片と生体内腎で

Atsushi Tanaka, Ph.D., M.D. [分野:トランスレーショナル研究・臨床医学・公衆衛生] 論文リンク https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)00138-4 論文タイトル Proteogenomic characterization of primary colorectal cancer and metastatic progression identifies proteome-based subtypes and signatures 掲載雑誌名 Cell Reports 論文内容 大腸がんは世界で患者数が多く、がんそのものよりも「肝臓などへの転移」が予後を左右します。しかし、原発巣と転移巣が分子レベルでどう違うのかは十分わかっていません。本研究では、大腸の原発巣154例と肝転移142例、さらに正常大腸・肝臓を対象に、DNA・RNAとたんぱく質を網羅的に調べるプロテオゲノミクス解析を行いました。その結果、腫瘍は原発巣3種・転移巣3種の計6つの「た

Takashi IIZUKA, Ph.D. [分野:JRCC or NUJRA (シカゴ, イリノイ)] 論文リンク https://www.nature.com/articles/s41417-025-00881-0 論文タイトル Therapeutic targeting of the tryptophan-kynurenine-aryl hydrocarbon receptor pathway with apigenin in MED12-mutant leiomyoma cells 掲載雑誌名 Cancer Gene Therapy 論文内容 子宮筋腫は女性に最も多い良性腫瘍で、MED12遺伝子変異が高率に認められる。この変異は、トリプトファンを代謝する酵素TDO2の異常発現を誘導することで、トリプトファンから生成されるキヌレニンを増やす。キヌレニンは細胞内受容体AHRを刺激し、腫瘍細胞の増殖や生存を促す。本研究では、自然由来のフラボノイドであるApigenin（パセリやカモミールに含まれる）が、この経路を抑制して筋腫細胞の増殖を抑えるか

Kentaro Tominaga, Ph.D., M.D. [分野:UC Tomorrow (シンシナティ)] 論文リンク https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39701210/ 論文タイトル Deriving Human Intestinal Organoids with Functional Tissue-Resident Macrophages All From Pluripotent Stem Cells 掲載雑誌名 Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 論文内容 本研究では、ヒト多能性幹細胞（hPSC）から**機能的な組織常在型マクロファージを含むヒト小腸オルガノイド（HIO）**を作製しました。従来のHIOは上皮や間質細胞を含むものの免疫細胞を欠き、炎症性腸疾患（IBD）などの病態モデルとして不十分でした。本研究では、hPSCから分化誘導した単球／マクロファージをHIOに組み込み、2週間共培養後に解析しました。 結果として、マクロファ

Yosuke Tanigawa, Ph.D., B.S. [分野:JASS (Japanese Academic Seminars at Stanford) (北カリフォルニア), ワシントン大学セントルイス校研究者ネットワーク (ミズーリ)] 論文リンク https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2024.09.008 論文タイトル Hypometric genetics: Improved power in genetic discovery by incorporating quality control flags 掲載雑誌名 The American Journal of Human Genetics 論文内容 ヒト・ゲノム解析の主目的の一つは、病気の原因となる遺伝的変異を同定し、創薬ターゲットへと繋げることです。これまで、遺伝子発現・代謝物など、各種のバイオマーカー形質が計測されてきました。しかし、体重計で羽の重さを測れないように、測定機器の感度を下回る「測定限界以下」のデータは、不正確な情報として遺伝情報解析にお

Takashi Kaneko [分野:南カリフォルニア 日本人研究者の会 SCJSF (南カリフォルニア)] 論文リンク https://doi.org/10.1002/adfm.202514415 論文タイトル Radical-Free Digital Light Processing 3D Printing of Hydrogels Using a Photo-Caged Cyclopentadiene Diels–Alder Strategy 掲載雑誌名 Advanced Functional Materials 論文内容 本研究では、水を多量に含むソフトマテリアルであるヒドロゲルを対象に、プロジェクター光を用いる光投影型3Dプリンティング法（Digital Light Processing: DLP）に適した新規光造形法を開発した。従来の光投影型3Dプリンティングは光開始剤から生じるラジカル重合に依存しており、生成するラジカルは生体毒性を持つだけでなく、タンパク質や核酸などの繊細な分子とも反応しうるため、医療材料への応用や高機能分子との共

Noriyoshi Ogino, Ph.D. [分野:Y-JLS forum(Yale Japanese Life Science Forum) (コネチカット)] 論文リンク https://www.jci.org/articles/view/171691 論文タイトル Neutrophils insert elastase into hepatocytes to regulate calcium signaling in alcohol-associated hepatitis 掲載雑誌名 Journal of Clinical Investigation 論文内容 好中球は細菌などの外敵を排除する“戦闘員”として知られ、その武器である顆粒酵素は感染防御において中心的な役割を果たす。しかし本研究では、好中球が外敵だけでなく宿主の肝細胞に対しても作用するという、これまでに知られていなかった新たな側面を明らかにした。具体的には、顆粒酵素の一つである好中球エラスターゼが肝細胞内に取り込まれ、カルシウムチャネルIP3R2を選択的に分解することで、細胞